孔明一气周瑜的故事发生在《三国演义》中，具体经过如下：
攻取南郡失败
周瑜率大军攻打荆州南郡，与守将曹仁对垒。曹仁故意弃城而走，诱使周瑜入城，并在敌楼上埋伏弓弩手，导致周瑜中箭坠马。尽管周瑜后来用计赚曹仁前来劫营，并成功击败了曹兵，但当他准备乘虚攻城时，发现南郡和荆襄已经落入刘备手中。周瑜因此气得箭疮发作，倒下马来。
美人计失败
周瑜建议孙权使用美人计，假装将孙权的妹妹孙尚香许配给刘备，诱使刘备到东吴迎亲，然后将其软禁或杀害，以消除刘备这一威胁。然而，吴国太看中了刘备，使得孙尚香真的与刘备结婚，周瑜的计划失败，并且因此再次气得金疮迸裂。
假途灭虢计划失败
刘备向东吴借取荆州，迟迟不还，周瑜提议帮助刘备攻取西川，以便取回荆州。诸葛亮识破周瑜的计划，使得周瑜在帮助刘备的过程中被围，旧伤复发，最终不治身亡。
这一系列事件中，周瑜因为诸葛亮的智谋和计策，多次受挫，最终导致他因气恨和旧伤复发而亡，这也是“三气周瑜”的故事
