《再续意难忘》的大结局如下：
丽珠和胜天和好、复婚：
两人最终和好并选择复婚。
天助和佳佳离婚，天助和珊妮复婚：
天助和佳佳离婚，之后天助和珊妮复婚，并且他们与丽珠、胜天一起举行了婚礼。不过，珊妮因为一直无法生育，而佳佳虽然怀孕但心脏不好，在生下女儿后不幸去世。这个女儿由天助和珊妮抚养，并取名王思佳，以此纪念佳佳。
李世民离开：
李世民在剧中最后选择离开。
建志和小麦结婚：
建志和小麦原本即将结婚，但小麦发现患白血病的婷婷仍深爱着建志。为了完成婷婷的遗愿，他们决定共同度过最后一个月。在这期间，他们到处游玩，最终在最后一刻找到了骨髓配型，使婷婷成功手术。婷婷手术后，建志和小麦最终走到了一起。
其他角色的命运：
李文华疯了并最终死亡，婷婷在临终前与建志共度最后时光并恢复了所有记忆。天助和佳佳虽然曾经离婚，但因为佳佳怀孕并生下女儿王思佳，他们最终复婚并一起生活。佩琪是胜志在素凌死后娶的第二任妻子，但因人品不好导致王家陷入困境，最终胜志自杀。珊妮成为王家的儿媳，天助的妻子，并与天助复婚。
综上所述，这部剧的大结局主要围绕几位主要角色的爱情和命运展开，最终多数角色都找到了属于自己的幸福。
